安腦三醇（YC-6）注射液是一款極具潛力的First-in-Class的新型細(xì)胞保護(hù)劑。 具有多種作用機(jī)制，尤其是能發(fā)揮其"非激素、非COX抑制劑"的抗炎效應(yīng)， 起到良好的腦保護(hù)與肺保護(hù)作用。
首創(chuàng)性（First-in-Class）：1類創(chuàng)新性小分子化藥；
作用機(jī)制新穎：通過(guò)抗炎、抗細(xì)胞內(nèi)超鈣與酸中毒、促進(jìn)組織血紅蛋白吸收，保護(hù)腦與肺組織；
工藝穩(wěn)定：質(zhì)量可控，可進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)；
安全性高：I期、C-QTc專項(xiàng)及IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示人體安全性及耐受性良好；
多種適應(yīng)癥：急性缺血性腦卒中/腦出血（可實(shí)現(xiàn)院前急救給藥）、放射性腦損傷、重癥肺炎等重大疾?。?/p>
有效性：已揭盲的IIa期臨床試驗(yàn)顯示，YC-6注射液可以顯著減緩腦手術(shù)及大面積腦梗死引起的腦水腫、積極改善神經(jīng)功能預(yù)后及降低嚴(yán)重殘疾率。
綜上，安腦三醇注射液的適應(yīng)癥治療研究符合突破性治療藥物的條件。
急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是最常見(jiàn)的腦卒中類型，約占所有腦卒中病例的 80%。全球范圍內(nèi)，腦卒中都是導(dǎo)致成年人殘疾和死亡的主要原因之一。通常必須及時(shí)再通血管及神經(jīng)保護(hù)治療，通過(guò)藥物溶栓或機(jī)械取栓恢復(fù)腦部血流，減少腦組織損傷。然而，即使影像學(xué)顯示血管再通成功，仍有部分患者面臨“無(wú)效再通”的問(wèn)題，約32-56%患者神經(jīng)功能恢復(fù)很差，癥狀性顱內(nèi)出血和再灌注損傷的比例較高，需要及時(shí)的神經(jīng)保護(hù)，以改善或恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。
安腦三醇（YC-6）注射液聯(lián)合再通的臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑組相比，安腦三醇（YC-6）注射液組患者90天后神經(jīng)功能（mRS 0-2分）恢復(fù)良好的預(yù)后率有較大的增加。提示使用安腦三醇（YC-6）注射液治療，可為患者帶來(lái)積極獲益的前景。
腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)又稱自發(fā)性腦出血，是腦卒中的一種主要類型，指非外傷性腦內(nèi)血管破裂、血液溢出導(dǎo)致顱內(nèi)腦組織的損傷，易造成患者嚴(yán)重殘疾甚至死亡。 在我國(guó)，腦卒中是成人致殘和致死的首位病因，其中腦出血約占全部腦卒中約18.8~47.6%。
目前腦出血的臨床治療主要集中在預(yù)防進(jìn)一步出血、減少顱內(nèi)壓力，以及通過(guò)手術(shù)清除血腫。然而，尚缺少能夠調(diào)控出血后腦內(nèi)病理生理變化的藥物，尤其是那些能夠促進(jìn)血腫吸收、緩解炎癥和水腫、減少神經(jīng)損傷，并改善患者急性期及恢復(fù)期預(yù)后的安全有效藥物。
安腦三醇（YC-6）注射液在臨床前的研究中，針對(duì)腦出血的動(dòng)物治療中顯示出多方面的效果：抑制了腦出血的關(guān)鍵病理、生理過(guò)程，包括改善血腦屏障、促進(jìn)血紅蛋白的清楚、減少氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA、保護(hù)神經(jīng)元、減小血腫體積。此外，安腦三醇（YC-6）注射液還能提高腦出血?jiǎng)游锏纳媛屎透纳粕窠?jīng)功能。其腦保護(hù)機(jī)制涉及減少神經(jīng)元中血紅素及鐵的積累和氧化損傷，上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞中血腫清除受體CD163和HO-1的蛋白表達(dá), 以及通過(guò)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的血腫清除來(lái)減輕腦損傷。公司于2023年11月已獲得了安腦三醇（YC-6）注射液治療腦出血適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)通知書，目前公司正在積極推進(jìn)臨床試驗(yàn)中。
藥物作用機(jī)制圖
放射性腦損傷（Radiation Brain Injury,RBI）是電離輻射后出現(xiàn)的腦部損傷，是放射治療后神經(jīng)細(xì)胞和顱內(nèi)血管受損后出現(xiàn)的一系列病變。 放射治療是頭頸部原發(fā)及轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的重要治療手段。據(jù)統(tǒng)計(jì)約40%全身腫瘤患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，全腦放療后都會(huì)出現(xiàn)放射性腦損傷，目前尚無(wú)特效的治療藥物。
公司分別在伽馬射線和X射線輻射制造了C57BL/6小鼠放射性腦損傷模型。在給予安腦三醇（YC-6）注射液治療后，我們觀察到減少了RBI病灶體積，抑制了神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞的丟失，抑制了星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，減輕伽馬射線輻射對(duì)腦組織造成的損傷，并改善RBI小鼠的記憶功能。公司已申請(qǐng)安腦三醇（YC-6）注射液治療放射性腦損傷的臨床試驗(yàn)。
藥物作用機(jī)制圖
重癥肺炎（Severe Pneumonia, SP）是一種嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，其特點(diǎn)是肺組織的炎癥迅速惡化，可發(fā)展為全身性炎癥反應(yīng)、感染性休克和多器官功能障礙，致死率高。目前，除了細(xì)菌性肺炎有針對(duì)性抗生素治療外，其他類型的重癥肺炎治療手段有限。
我們的臨床前研究顯示，安腦三醇（YC-6）注射液在多種動(dòng)物模型中對(duì)重癥肺炎的病程進(jìn)展具有顯著抑制作用，能夠減輕肺血管充血、肺泡間隔增厚、血管通透性增加等關(guān)鍵病理事件，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，保護(hù)肺上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低肺泡間質(zhì)纖維性增生和肺泡蛋白透明膜形成，從而改善氣血交換障礙和低氧血癥。此外，安腦三醇（YC-6）注射液還能顯著降低炎性因子水平，抑制“炎癥因子風(fēng)暴”，減少急性肺損傷小鼠的死亡率，并改善肺水腫。
安腦三醇（YC-6）注射液對(duì)肺細(xì)胞的保護(hù)作用在體內(nèi)外模型中均得到驗(yàn)證，其抗炎機(jī)制主要是通過(guò)抑制炎癥通路中的關(guān)鍵分子，如NF-κB的p65亞基的入核和p38的磷酸化，從而抑制炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄和合成。YC-6還通過(guò)降低氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA和ROS水平，提高抗氧化酶SOD活性，減少肺上皮屏障損傷，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯示出在肺保護(hù)上的多重機(jī)制作用。
在已完成重癥肺炎病人的Ic期臨床研究結(jié)果顯示，安腦三醇（YC-6）注射液對(duì)重癥肺炎病人具有良好的耐受性。安腦三醇（YC-6）注射液在縮小肺葉炎癥浸潤(rùn)、縮短患者創(chuàng)傷性呼吸機(jī)使用的時(shí)程上，改善血氧分壓及降低炎癥因子方面顯示了初步改善的趨勢(shì)。為后續(xù)的II期臨床試驗(yàn)的有效性觀察奠定了基礎(chǔ)。
藥物作用機(jī)制圖
腦手術(shù)后腦損傷是指在進(jìn)行腦部手術(shù)后可能發(fā)生的腦組織損傷。這種損傷可能由多種原因引起，包括手術(shù)中的物理切除、局部血流減少、術(shù)后炎癥反應(yīng)，局部組織損傷等。這種損傷可能導(dǎo)致諸如運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)喪失、認(rèn)知功能下降、語(yǔ)言溝通困難等多種神經(jīng)功能障礙。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年，我國(guó)神經(jīng)外科開顱手術(shù)量約100萬(wàn)臺(tái), 且預(yù)計(jì)每年增速10%。術(shù)后腦水腫發(fā)生非常普遍、腦損傷發(fā)生率超過(guò)20%，術(shù)前藥物優(yōu)化是降低風(fēng)險(xiǎn)的策略。
在完成的IIa期腦膠質(zhì)瘤腦手術(shù)后腦保護(hù)的臨床試驗(yàn)中顯示，安腦三醇（YC-6）注射液達(dá)到28天神經(jīng)功能評(píng)分的臨床終點(diǎn)指標(biāo)，神經(jīng)功能評(píng)分0-2分的病例數(shù)量顯著增加，并避免嚴(yán)重殘障的發(fā)生和減小術(shù)后腦梗死體積，術(shù)后患者新發(fā)水腫顯著性減輕。這結(jié)果說(shuō)明，安腦三醇（YC-6）注射液具有顯著性抗術(shù)后腦水腫的效應(yīng)。為腦手術(shù)后或腦外傷后的腦損傷治療帶來(lái)了新的希望。
惡性腦梗是一種嚴(yán)重的腦卒中類型，約占缺血性腦卒中的2-8%。其特點(diǎn)是大面積的腦組織缺血和隨后的腦水腫，死亡率高達(dá)50%左右。惡性腦梗的處理通常包括藥物治療和機(jī)械取栓，以及在嚴(yán)重腦水腫的情況下進(jìn)行減壓性顱骨切除術(shù)（DC）。其預(yù)后差，約2/3的生存患者遺留嚴(yán)重殘疾，嚴(yán)重威脅生命健康。 由于惡性腦梗的致死、致殘率高，急需更多的治療策略以盡可能恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，減少死亡率和嚴(yán)重殘疾率。IIa期的探索性臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示， 安腦三醇（YC-6）注射液治療在惡性梗患者中具有良好的耐受性。與安慰劑組相比，安腦三醇（YC-6）注射液組在90±7天時(shí)，神經(jīng)功能評(píng)分為0到4的患者比例明顯增加，10±2天時(shí)腦中線移位大幅減少，72±8小時(shí)和10±2天時(shí)腦梗死體積也明顯減少。這表明安腦三醇（YC-6）注射液在急性腦梗治療中具有改善腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的積極前景。
