急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是最常見的腦卒中類型，約占所有腦卒中病例的 80%。全球范圍內(nèi)，腦卒中都是導(dǎo)致成年人殘疾和死亡的主要原因之一。通常必須及時再通血管及神經(jīng)保護治療，通過藥物溶栓或機械取栓恢復(fù)腦部血流，減少腦組織損傷。然而，即使影像學(xué)顯示血管再通成功，仍有部分患者面臨“無效再通”的問題，約32-56%患者神經(jīng)功能恢復(fù)很差，癥狀性顱內(nèi)出血和再灌注損傷的比例較高，需要及時的神經(jīng)保護，以改善或恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。

安腦三醇（YC-6）注射液聯(lián)合再通的臨床試驗顯示，與安慰劑組相比，安腦三醇（YC-6）注射液組患者90天后神經(jīng)功能（mRS 0-2分）恢復(fù)良好的預(yù)后率有較大的增加。提示使用安腦三醇（YC-6）注射液治療，可為患者帶來積極獲益的前景。

腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)又稱自發(fā)性腦出血，是腦卒中的一種主要類型，指非外傷性腦內(nèi)血管破裂、血液溢出導(dǎo)致顱內(nèi)腦組織的損傷，易造成患者嚴重殘疾甚至死亡。 在我國，腦卒中是成人致殘和致死的首位病因，其中腦出血約占全部腦卒中約18.8~47.6%。

目前腦出血的臨床治療主要集中在預(yù)防進一步出血、減少顱內(nèi)壓力，以及通過手術(shù)清除血腫。然而，尚缺少能夠調(diào)控出血后腦內(nèi)病理生理變化的藥物，尤其是那些能夠促進血腫吸收、緩解炎癥和水腫、減少神經(jīng)損傷，并改善患者急性期及恢復(fù)期預(yù)后的安全有效藥物。

安腦三醇（YC-6）注射液在臨床前的研究中，針對腦出血的動物治療中顯示出多方面的效果：抑制了腦出血的關(guān)鍵病理、生理過程，包括改善血腦屏障、促進血紅蛋白的清楚、減少氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA、保護神經(jīng)元、減小血腫體積。此外，安腦三醇（YC-6）注射液還能提高腦出血動物的生存率和改善神經(jīng)功能。其腦保護機制涉及減少神經(jīng)元中血紅素及鐵的積累和氧化損傷，上調(diào)小膠質(zhì)細胞中血腫清除受體CD163和HO-1的蛋白表達, 以及通過促進小膠質(zhì)細胞的血腫清除來減輕腦損傷。公司于2023年11月已獲得了安腦三醇（YC-6）注射液治療腦出血適應(yīng)癥的臨床試驗通知書，目前公司正在積極推進臨床試驗中。

藥物作用機制圖

放射性腦損傷（Radiation Brain Injury,RBI）是電離輻射后出現(xiàn)的腦部損傷，是放射治療后神經(jīng)細胞和顱內(nèi)血管受損后出現(xiàn)的一系列病變。 放射治療是頭頸部原發(fā)及轉(zhuǎn)移性腦腫瘤的重要治療手段。據(jù)統(tǒng)計約40%全身腫瘤患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，全腦放療后都會出現(xiàn)放射性腦損傷，目前尚無特效的治療藥物。

公司分別在伽馬射線和X射線輻射制造了C57BL/6小鼠放射性腦損傷模型。在給予安腦三醇（YC-6）注射液治療后，我們觀察到減少了RBI病灶體積，抑制了神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細胞的丟失，抑制了星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞的激活，減輕伽馬射線輻射對腦組織造成的損傷，并改善RBI小鼠的記憶功能。公司已申請安腦三醇（YC-6）注射液治療放射性腦損傷的臨床試驗。

                                                                                                         藥物作用機制圖

重癥肺炎（Severe Pneumonia, SP）是一種嚴重的呼吸系統(tǒng)疾病，其特點是肺組織的炎癥迅速惡化，可發(fā)展為全身性炎癥反應(yīng)、感染性休克和多器官功能障礙，致死率高。目前，除了細菌性肺炎有針對性抗生素治療外，其他類型的重癥肺炎治療手段有限。

我們的臨床前研究顯示，安腦三醇（YC-6）注射液在多種動物模型中對重癥肺炎的病程進展具有顯著抑制作用，能夠減輕肺血管充血、肺泡間隔增厚、血管通透性增加等關(guān)鍵病理事件，減少炎癥細胞浸潤，保護肺上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞，降低肺泡間質(zhì)纖維性增生和肺泡蛋白透明膜形成，從而改善氣血交換障礙和低氧血癥。此外，安腦三醇（YC-6）注射液還能顯著降低炎性因子水平，抑制“炎癥因子風(fēng)暴”，減少急性肺損傷小鼠的死亡率，并改善肺水腫。

安腦三醇（YC-6）注射液對肺細胞的保護作用在體內(nèi)外模型中均得到驗證，其抗炎機制主要是通過抑制炎癥通路中的關(guān)鍵分子，如NF-κB的p65亞基的入核和p38的磷酸化，從而抑制炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄和合成。YC-6還通過降低氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA和ROS水平，提高抗氧化酶SOD活性，減少肺上皮屏障損傷，抑制血管內(nèi)皮細胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯示出在肺保護上的多重機制作用。

在已完成重癥肺炎病人的Ic期臨床研究結(jié)果顯示，安腦三醇（YC-6）注射液對重癥肺炎病人具有良好的耐受性。安腦三醇（YC-6）注射液在縮小肺葉炎癥浸潤、縮短患者創(chuàng)傷性呼吸機使用的時程上，改善血氧分壓及降低炎癥因子方面顯示了初步改善的趨勢。為后續(xù)的II期臨床試驗的有效性觀察奠定了基礎(chǔ)。

藥物作用機制圖

腦手術(shù)后腦損傷是指在進行腦部手術(shù)后可能發(fā)生的腦組織損傷。這種損傷可能由多種原因引起，包括手術(shù)中的物理切除、局部血流減少、術(shù)后炎癥反應(yīng)，局部組織損傷等。這種損傷可能導(dǎo)致諸如運動障礙、感覺喪失、認知功能下降、語言溝通困難等多種神經(jīng)功能障礙。

據(jù)統(tǒng)計，2022年，我國神經(jīng)外科開顱手術(shù)量約100萬臺, 且預(yù)計每年增速10%。術(shù)后腦水腫發(fā)生非常普遍、腦損傷發(fā)生率超過20%，術(shù)前藥物優(yōu)化是降低風(fēng)險的策略。

在完成的IIa期腦膠質(zhì)瘤腦手術(shù)后腦保護的臨床試驗中顯示，安腦三醇（YC-6）注射液達到28天神經(jīng)功能評分的臨床終點指標(biāo)，神經(jīng)功能評分0-2分的病例數(shù)量顯著增加，并避免嚴重殘障的發(fā)生和減小術(shù)后腦梗死體積，術(shù)后患者新發(fā)水腫顯著性減輕。這結(jié)果說明，安腦三醇（YC-6）注射液具有顯著性抗術(shù)后腦水腫的效應(yīng)。為腦手術(shù)后或腦外傷后的腦損傷治療帶來了新的希望。

惡性腦梗是一種嚴重的腦卒中類型，約占缺血性腦卒中的2-8%。其特點是大面積的腦組織缺血和隨后的腦水腫，死亡率高達50%左右。惡性腦梗的處理通常包括藥物治療和機械取栓，以及在嚴重腦水腫的情況下進行減壓性顱骨切除術(shù)（DC）。其預(yù)后差，約2/3的生存患者遺留嚴重殘疾，嚴重威脅生命健康。 由于惡性腦梗的致死、致殘率高，急需更多的治療策略以盡可能恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，減少死亡率和嚴重殘疾率。IIa期的探索性臨床試驗結(jié)果顯示， 安腦三醇（YC-6）注射液治療在惡性?；颊咧芯哂辛己玫哪褪苄浴?/span>與安慰劑組相比，安腦三醇（YC-6）注射液組在90±7天時，神經(jīng)功能評分為0到4的患者比例明顯增加，10±2天時腦中線移位大幅減少，72±8小時和10±2天時腦梗死體積也明顯減少。這表明安腦三醇（YC-6）注射液在急性腦梗治療中具有改善腦水腫，促進神經(jīng)功能恢復(fù)的積極前景。